编者按：2024年，中国医药生物产业正站在新的历史起点上。尽管上半年行业整体收入增 长乏力，细分领域表现差异显著，但随着全球健康意识的提升和医疗技术的进步，生物医药健康产业正迎来前所未有的发展机遇。在此背景下，聚焦于当前国内医药生物产业面临的结构拐点，特别是能够引领行业潮流、展现强劲成长潜力的中坚企业，正经历着成长与变革的双重考验。在此背景下，“探寻生物医药健康产业的中坚力量：成长与变革”栏目正式上线，精选国内医药生物领域内具有高成长性、高发展潜力及高市场价值的企业，以及其他企业管理层和行业内的权威专家，共同探索企业背后的创新故事、剖析其发展潜力、评估其变革成效，进而发现和传递企业的真实价值。
以下为正文：
在全球化浪潮下，中国药企正加速出海，寻求更广阔的发展空间。作为国产生物药“出海”的代表企业，复宏汉霖当前已有3款产品成功进入国际市场，其中汉曲优®作为获批上市国家和地区最多的国产单抗生物类似药，已在49个国家和地区获批上市，覆盖亚洲、欧洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲，惠及超过20万患者。那么，复宏汉霖是如何一步步实现从国内到国际的出海跨越的？在这个过程中又遇到了哪些挑战？未来还将如何进一步拓展国际版图？
带着这些问题，与复宏汉霖全球产品开发部总经理李靖进行了深度对话，作为一名拥有丰富跨国制药企业经验的行业资深人士，李靖见证并参与了复宏汉霖的国际化征程，分享了公司在全球临床试验管理、产品开发策略制定等方面的经验。他的分享不仅揭示了复宏汉霖成功的秘诀，也为整个中国生物制药行业的国际化发展提供了宝贵经验和启示。
复宏汉霖全球产品开发部总经理李靖
从借助CRO到自建团队，打造全球临床开发体系
“如果一家企业只局限于国内市场，无论产品还是能力，都不是长久之计。”李靖坦言，复宏汉霖很早就明确了国际化战略。
但复宏汉霖的国际化征程也并非一蹴而就，就临床开发而言，经历了从借助CRO公司平台到自建国际化研发团队的深刻转变。在发展初期，复宏汉霖和大多数生物药企一样，与CRO公司合作来开展临床研究。然而，随着公司的发展和国际化战略的日趋成熟，复宏汉霖意识到，要真正走向国际市场，必须建立自己核心的国际临床能力。“从产品到组织架构，开始全面寻求独立自主的研发和管理运营能力。”李靖称。
为此，复宏汉霖开始着手打造自己的国际化研发团队。据李靖介绍：“此前，我们就已经建立了300人左右的临床团队，实现了国内临床项目全部由自主团队运营和负责。”与此同时，复宏汉霖还在美国、澳大利亚等地组建了自己的运营团队，并开始在香港、日本等地布局，为进一步开拓国际市场奠定基础。
在推进国际化的过程中，复宏汉霖也遇到了不少挑战。李靖指出，不同国家和地区的文化、法律、监管环境等存在显著差异，这对公司的国际化团队提出了很高要求。为此，复宏汉霖也根据不同市场的特点制定了具体的策略。例如，在竞争激烈的美国市场，公司先搭建团队框架，再逐步根据实际需求拓展人员；而在日本，由于在地文化和监管风格相对谨慎，公司则采取了更为稳健的策略，探索当地合作，寻找合适的切入点。
李靖强调，国际化不能急于求成，需要长期投入和持续努力。他表示，无论是在产品开发端还是组织架构端，复宏汉霖都真真切切地循序渐进、稳步推进。这种稳健的策略不仅确保了公司在国际市场上的竞争力，也为公司的长期发展奠定了坚实基础。
高效推进临床试验，助力生物类似药和创新药双轮驱动
李靖认为，药品出海需要具备多个必要条件，包括产品在当地的临床需求、质量可控性、满足国际化生产标准等。长期以来的布局，让复宏汉霖积累了丰富的实战经验和成果。他指出，复宏汉霖在产品国际化过程中，从立项起就朝着国际化的目标去努力，提前与主流监管机构沟通，再根据企业情况进行合理的策略规划和调整。
在研发策略方面，复宏汉霖采取生物类似药和创新药“双轮驱动”的模式，而两类药物在出海策略上也有所区隔。生物类似药以新兴国家市场为主要目的地，而创新药的策略则有所不同，争取率先获得中国、美国、欧洲、日本等主流生物医药市场的监管批准。
李靖表示，复宏汉霖目前所有进入III期临床的产品都走国际化路线，在开展国际临床试验时，需要特别考虑目标市场的具体情况。“我们主要关注当地患者的人群分布，以及能否顺利入组患者、药品可及性等因素，来确定临床中心的设置。”
“如果原研药已经在医保范围内，且当地医疗体系非常完善，我们就不会优先考虑到这样的国家开展生物类似药的临床研究。”而创新药的审批通常对当地人群入组比例有严格限制，因此在选择全球多中心临床试验国家时需要更加慎重，严格考量科学性和可操作性。
“我们会带着临床方案去和当地监管机构沟通。”李靖说，“如果能与主流监管国家达成一致，就有望在这些地区获得批准。但这只是第一步，后续的监管审批过程仍将面临非常严格的考验。”
以复宏汉霖的明星产品汉曲优®为例，尽管这款产品此前已经获得了中国和欧盟的上市批准，但在美国FDA的审批过程中仍然经历了GCP体系的严格核查，涉及多个临床研究中心。“还好产品的开发足够扎实，这个过程中我们的数据和质量流程经受住了考验。”李靖如是说。2024年5月，汉曲优®正式获得美国FDA批准，成为首个中欧美三地获批上市的国产单抗生物类似药。
在谈到成功的关键因素时，李靖多次强调了管理团队的前瞻性视野。他回忆道，汉曲优®自研发初期就确立了国际化开发目标，当初决定开展国际多中心临床试验时，也面临着巨大的压力和挑战。他表示：“仅是用于对照试验的原研药购买就是一笔巨大支出，这对当时还是一家初创企业的复宏汉霖来说是非常艰难的决定，但管理层出于对远景和患者可及性的考虑，还是做出了这个决策。”
事实证明，这个决定是正确的。截至目前，汉曲优®已经在40多个国家获得监管批准，通过了EMA和FDA的认可，为复宏汉霖赢得了更多国际背书，也为后续产品的国际合作打下了坚实基础。数据显示，2024上半年汉曲优®实现销售额约人民币14.062亿元，较去年同期增长约13.5%。凭借差异化的临床用药优势和历经验证的国际品质，汉曲优®逐步获得医生、患者及行业等多方认可，成为国内曲妥珠单抗的领导品牌，也是获批上市国家和地区最多的国产生物类似药。
李靖表示：“汉曲优的成功出海，不仅让我们明确了生物类似药出海的必要条件，也了解了整个国际化临床研究的运作方式，这些经验和启示将对复宏汉霖未来的产品研发策略产生深远影响。”
由复宏汉霖自主研发的全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状，目前已在全球同步开展10余项肿瘤免疫联合疗法临床试验，并在中国、印尼、泰国、柬埔寨获批上市，更多国家和地区的注册申报计划也在全力推进，李靖透露，继获得欧盟EMA积极意见后，公司计划于2025年向美国FDA递交H药的上市注册申请（BLA）。
多元化产品管线，布局未来生物药研发趋势
作为国际化的领军企业，复宏汉霖现有50余个分子，如何进行资源分配和优先级排序是一大关键。据李靖介绍，公司每年都会进行产品组合评审，根据产品数据、研发优势、开发时间线、竞争格局等因素确定开发优先级。重点推进的“明星”产品都将对标全球竞争格局，并根据外部环境变化及时调整开发策略。
目前，复宏汉霖的HER2新靶点创新药HLX22已经拿到中美日监管批准，国际多中心临床试验有望于明年在全球稳步推进。相较欧美而言，日本也是一个成熟且规模可观的市场，尤其在文化亲缘性及人种差异上和中国更为接近。与此同时，在全球高发的胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌更是高居日本恶性肿瘤发病率第三，发病率甚至比中国更高。针对这一未满足的临床需求，复宏汉霖围绕HLX22在日本市场展开布局，HLX22国际多中心III期临床试验已于近期在日本获许可，该创新产品与曲妥珠单抗类似，可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，因此能够和曲妥珠单抗同时与HER2结合，从而产生更强的HER2受体阻断效果。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。为此，HLX22联合曲妥珠单抗和化疗的抗HER2双靶向疗法有望颠覆现有治疗模式，成为HER2阳性晚期胃癌/胃食管交界部癌（G/GEJ）的一线治疗方案。
回顾复宏汉霖的国际化历程，可以看到复宏汉霖在国际化道路上的坚定决心和系统布局。其通过自建团队、制定差异化临床策略、布局多元化产品管线等举措，正逐步实现从“中国制造”到“全球竞速”的转变，为中国生物制药企业的全球化发展提供了有益借鉴。
对于希望进入国际市场的中国药企，李靖表示，国际化路线不是口号，意味着真金白银的投入和承担更大的风险；同时，对于计划走国际化路线的企业而言，一定要建立自己的全球化核心能力，因为时间线越长，资金成本就会越高。
展望未来，李靖指出肿瘤和免疫仍是生物药研发的主流领域，两者的结合将是重要发展方向。随着科学进步和新药持续开发，许多肿瘤有望进入慢病管理模式，极大延长患者生存期。复宏汉霖将继续发挥在这些领域的积累和专长，推动创新药物研发，填补更多患者未满足的临床需求。
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本文源自：上市公司研究院
