文 | vb动脉网
神经外科高值耗材市场正迎来一批中国挑战者。
过去很长一段时间内，神经外科市场都是由美敦力、史赛克、强生、贝朗等海外巨头垄断。以神经外科高端止血产品为例，1960年，强生研发推出氧化再生纤维素可吸收止血纱。该产品基于方便操作、易于塑形、可牢固贴附于伤口、增加止血面积等优势，在上市之后迅速成为神经外科手术止血中使用占比最高的医用耗材。
截至目前，强生止血纱系列产品已在全球畅销超60年，强生也凭此几乎垄断全球神经外科高端止血市场。
但如今，中国企业向神经外科高值耗材市场发起了挑战。其中，国内创新企业迈普医学研发出国产首款可吸收再生氧化纤维素止血产品“吉速亭 ”，打破了强生的垄断局面；赛克赛斯创新出国内首款可吸收硬脑膜封合医用胶；康拓医疗推出了首个全PEEK颅骨骨折固定和缺损修补解决方案；普立蒙的国产首款抗菌倒刺缝合线于近期获批；拓蓝精创自主研发出的颅内压监护仪和颅内压传感器套件属国内首创，打破了进口产品长达二十余年的技术垄断……
不止是技术突破、产品获批，国内企业还在神经外科市场上实现了突破。例如，神经外科领域企业迈普医学2024上半年营收1.2亿元，同比增长42.39%；大博医疗2024上半年神经外科类产品实现营业收入0.48亿元，同比增长58.42%；康拓医疗2024年上半年神经外科业务营收1.33亿元，同比增长7.97%；冠昊生物、正海生物、佰仁医疗、天新福等企业合力将硬脑膜补片的国产化率提升到90%……
被垄断的神经外科究竟是怎样一个市场？国内企业是如何突破的？现阶段，神经外科行业将如何发展？
神经外科：被垄断的近百亿元蓝海市场
谈到神经外科，许多人的第一印象是神经介入。事实上，神经外科是以手术为主要手段，治疗颅脑外伤、颅脑肿瘤、脑血管疾病、颅内感染性疾病、脊柱脊髓疾病等神经外科疾病的一门临床外科专科。
神经介入则是治疗脑血管疾病的介入手术统称。即神经介入是神经外科的一个细分领域。此前，动脉网已多次报道神经介入，本次主要梳理神经介入之外的神经外科市场。
神经外科分类及主要产品
根据《中国卫生健康统计年鉴》，2022年我国神经外科开颅手术量约90万台。每年近百万的手术量也催生了一个巨大的市场：预计我国神经外科耗材市场规模到2027年将接近百亿元。另外，医疗行业调研机构evaluate Medtech发布的数据显示，2023年，全球神经外科医疗器械的市场规模达到158亿美元。
神经外科市场广阔，但是我国相关企业发展时间短，进入市场晚，目前还处于追赶期。据悉，神经外科对应的高值耗材包括颅骨材料、脑膜材料、止血材料、闭合材料、引流材料等。截至目前，除脑膜材料（国产化率达90%）外，神经外科其他高值耗材市场均由海外品牌主导。同时，现阶段只有外资企业可以做到完全覆盖五大类产品线，国内企业则是从其中一两个细分市场切入，并逐步扩展产品线。
● 颅骨材料
颅骨材料产品关联的疾病是颅骨缺损。作为保护大脑的屏障，颅骨缺损后，极易引起脑组织损伤。通过颅骨材料修补、治疗颅骨缺损，患者的颅骨形态将恢复正常。对应的产品包括颅骨修补产品和颅骨固定系统，如颅骨锁、颅骨网、颅骨钉、颅骨连接片、颅骨盖孔板等。
据了解，钛材料由于推出时间早、价格便宜、性能优异，已成为现阶段临床应用最广泛的颅颌面修补材料，市场参与者主要包括美敦力、史赛克、强生等。不过，钛材料也存在一定的局限性：钛作为一种金属材料有热胀冷缩效应，且导热快，会使患者头部对热敏感；影像检查时有金属伪影，对后续的医学影像检查有影响；材料强度低于人体颅骨，受力容易变形。
不同材料的颅骨修补固定产品对比
针对钛材料的多种临床痛点，有创新人员尝试将其他人工材料用于颅骨修补，并在PEEK材料上取得显著成效。据悉，PEEK材料是一种人工合成的半结晶热塑性材料，其在颅骨修补材料领域的研究中展现出了与人体颅骨高度相似的弹性、硬度和导热性。同时，PEEK还具有良好的组织相容性、耐辐照性、抗压性及力学性能。
相比于钛材料，PEEK材料的颅骨修补产品平均弯曲强度更高，不易凹陷变形，对大脑的保护效果更出色；PEEK材料经过一定的加工技术和个性化设计后能够与患者颅骨达到极高的吻合度，而钛材料是标准化生产产品，需要医生根据患者情况进行塑形和调整，难以与患者颅骨达到较高的吻合度；PEEK材料导热系数较低，厚度接近颅骨，隔热效果与颅骨相近，不受冷热环境影响。
另外，PEEK材料作为非金属材料，植入后在CT、MRI等检查时无伪影，不影响患者后续的医学影像诊断。
目前，国内已有多家创新企业研发出了PEEK材料颅骨修补产品，如康拓医疗、迈普医学、大博医疗、康尔医疗、威高海星、美益达医疗等企业的PEEK颅骨网板均已获批上市。其中，康拓医疗最新推出的PEEK颅骨固定系统于2024年8月获NMPA批准。加上此前获批的PEEK材料产品，康拓医疗能够向市场提供全PEEK颅骨骨折固定和缺损修补解决方案。
尽管PEEK材料修补产品在个性化匹配、医学影像兼容、物理机械性能、舒适性等方面优于钛材料，但由于PEEK颅骨修补固定产品进入市场时间尚短，手术方案设计流程更复杂，需要一定的培训，且价格较高，目前其在国内颅骨修补领域的渗透率仍处于较低水平。不过，预计PEEK材料将凭借优异的性能大幅与集采政策提升渗透率，并成为未来的主流产品。
海外巨头早已在海外市场推出了PEEK材料颅骨修补产品，但其在国内市场上提供的颅骨材料产品仍主要以钛材料为主。仅强生在国内推出了PEEK材料颅骨修补产品。
国内企业还需努力，让更多患者用上性能更优异的PEEK材料颅骨修补产品。
● 高端止血材料
止血材料在外科手术中应用广泛，但神经外科有其特殊性。相较于其他手术部位，脑组织血运丰富、微神经网络结构复杂，部分手术部位深，视野狭窄、手术操作不便。多重因素影响下，神经外科手术中的出血点位较多，且止血较难。也因此，能否控制颅内出血往往成为神经外科手术成败的关键因素。
同时，相较于其他外科，神经外科具有更高的复杂性，对止血材料的安全性有更高的要求，普通纱布、棉球等中低端止血材料无法完全满足临床需求，需要选择可经腔镜注射、注射后可固化塑形、可降解吸收、吸血后无体积膨胀、生物相容性更优的高端新型止血材料。
目前，国际上有多款产品用于神经外科止血，但在国内获批用于神经外科的止血产品较少，主流产品是强生的氧化再生纤维素类止血材料（速即纱）。
神经外科市场上常用的止血材料可以分为纤维素类、明胶类、胶原类、纤维蛋白黏合剂、骨蜡。其中，氧化再生纤维素止血纱是神经外科手术止血中使用占比最高的医用耗材。
据悉，再生氧化纤维素取材于植物纤维，通过严格的再生和氧化工艺制成。临床上，氧化再生纤维素类止血材料具有可快速放置于指定区域、易塑形并牢固贴附于伤口、增加止血面积、留置7-14天内被吸收等优势。
在强生研发出氧化再生纤维素类止血材料后60年，国内创新企业终于突破了技术壁垒，研发出同类产品。2021年，迈普医学研发推出国产首款可吸收再生氧化纤维素止血产品，用于神经外科止血。事实上，目前已有多款国产氧化再生纤维素类止血材料产品，但受性能参数限制，部分产品并不适用于神经外科。
自首款普通氧化再生纤维素类止血材料上市以来，强生先后推出了加厚款、纤丝款、雪花款等产品。2022年，强生还在我国创新推出了首个颗粒状的再生氧化纤维素止血产品——速即纱聚积颗粒。与上一代产品相比，速即纱聚积颗粒能够在平均30秒内实现术中止血，而传统的可吸收止血纱布需要3-5分钟才能达到同样的效果。另外，速即纱聚积颗粒采用了创新的颗粒形态，这种形态使得医生在面对不规则、大范围的创面时更容易找到出血点并进行处理。
可吸收止血流体明胶也常常用于神经外科止血。此类产品由流体明胶与凝血酶构成，一般通过长的涂抹器涂抹在止血部位。此类产品的优点是流体形态满足深部腔隙、复杂创面的精准止血，且更易于操作，不影响手术视野。但其缺点是若未去除过多止血后产物，可能引起病灶周围水肿，或注射到血管中可能引起血栓、贫血、感染和出血。
截至目前，国内有多款可吸收止血流体明胶获批上市，如博恩锐尔、华诺生物、纳什国际生物。但是，这些企业的可吸收止血流体明胶，适应症并不包含神经外科、泌尿外科、和眼科。
不过，这些企业正拓展其适应症。例如，2024年10月，博恩锐尔自主研发的可吸收止血流体明胶顺利完成神经外科注册临床研究全部入组。根据研究结果：该产品与进口同品种产品相比，在止血有效率方面无明显差异，在产品容易使用程度、与创面贴合程度、与创面接触的应用等指标上均无统计学差异。这意味着该产品具有不劣于进口产品的性能，且即将在神经外科全面推广运用。
纤维蛋白胶是另一种高性能植入类止血耗材，其通过将纤维蛋白原与凝血酶结合，激活凝血机制起到止血作用。该产品的优点是具有无毒性、优良的组织相容性、良好的止血性等特定，可促进创伤愈合，在一定时间后可被人体吸收。但其缺点是需要冷冻储存，术前水浴加热至体温，制备较为麻烦，同时涂抹后形成血凝块需要1-2分钟。因此，纤维蛋白胶并不适用于动脉快速出血或意外出血的情况。
总的来看，神经外科手术极为复杂，不同的手术由于手术部位、操作方式等差异对止血材料的要求也不尽相同，有的需要海绵形态，有的需要粉末状形态，有的需要流体形态；材质上，有的需要纤维素类，有的需要明胶类，有的需要胶原类，有的需要骨蜡类……对国内企业来说，当前的重点是开发更多类别的高端止血产品，满足市场需求，并加速商业化，以商业反哺科技创新。
● 闭合材料
闭合材料主要适用于防止脑脊液渗漏。硬脑膜是保护大脑和防止脑脊液与外界接触的屏障，而开颅手术、肿瘤侵蚀、颅脑损伤等因素均可能破坏硬脑膜。临床上通常通过缝合硬脑膜进行修补，但缝合过程中会产生微小的针孔，较难形成完全密闭的环境，因而存在脑脊液渗漏的风险。
对此，市场上创新出可吸收医用胶，以防止脑脊液渗漏。目前，国际市场上仅英特格拉、史赛克推出了可吸收医用胶。国内市场上，赛克赛斯研发出了国内首创的可吸收硬脑膜封合医用胶，为硬脑膜缝合后的脑脊液渗漏的封堵提供了一种新的解决方案。
相较于常规修补法，该产品的创新之处在于将其喷涂到手术部位后，会迅速聚合形成具有空间立体网状结构的黏性水凝胶，对手术缝合后仍存在的硬脑膜脊液渗漏起到辅助封合作用。
根据据赛克赛斯招股书资料，其可吸收硬脑膜封合医用胶销售数量增长较快，2021年-2023年的复合增长率达到43.36%。
打破封锁，让国内患者用上最新一代产品
国内企业除了在颅骨材料、止血材料、闭合材料方面有所突破，在脑膜材料、引流材料、颅内压监测仪等市场上也实现了突破。
具体来说，脑膜材料领域，冠昊生物、正海生物、佰仁医疗、天新福等企业合力将硬脑膜补片的国产化率提升到90%；
引流材料领域，百多安、大正医疗、威海世创、博科医疗、汇森医疗、医科医工、七颗星医疗、玉东医疗等企业研发推出了带测压装置脑室外引流系统，并有昊普生物、库欣医疗、柯西医疗等企业获批了腰椎外引流系统；
颅内压监测仪市场，此前主要由Raumedic、Sophysa、Integra及Natus主导。目前，拓蓝精创、普惠医疗等国内创新企业已推出相关产品，并在商业化方面取得成效。
梳理神经外科行业可以看到，正是国内创新企业的开拓攻坚，国内患者才享受到了全球市场上最新一代产品。而国内企业由于发展时间较短，往往是从单一产品切入神经外科行业，并逐步向其他产品线扩展。
以迈普医学为例，其从硬脑膜补片切入市场，逐步开拓了颅骨材料、高端止血材料、封闭材料等产品线。2024上半年，迈普医学的脑膜产品销售收入为 6911.93万元，同比增长36.68%；其颅骨材料产品营收3549.37万元，同比增长32.79%；其止血材料产品与封闭材料产品由于上市时间短，合计营收1421.14万元，但增速极快，同比增长145%。
除了扩充产品线、增加适应症，国内神经外科创新企业还面临集采等问题。一方面，集采将压缩神经外科高值耗材产品的价格，这对于上市销售多年的进口产品影响较小，而对于付出较高研发资金、上市不久的国内企业有较大影响；另一方面，集采能够帮助国产产品加速抢占市场，提升渗透率。
基于此，大部分国内神经外科企业选择积极投标集采，以价换量。例如，康拓医疗通过调整经营策略，参加各种学术会议，加大对PEEK材料产品的宣传推广及市场教育，并深入基层市场，加速其产品对下沉市场的覆盖，提升PEEK材料产品的渗透率。2024上半年，其在多家基层医院实现PEEK材料修补手术“零的突破”。
同时，康拓医疗还依托集采以价换量。2024上半年，其PEEK材料产品销量大涨，推动神经外科业务收入持续增长（营收1.33亿元，同比增长7.97%）。
另外，康拓医疗还将目光投向海外市场。2024上半年，其扩大神经外科业务产品在全球主流市场的推广注册范围，且其海外子公司正推进PEEK材料骨板的美国本土化生产工作，增强其在全球市场的综合竞争力。受益于出海战略，其上半年海外营收达1622.12万元，较上年同期增长14.97%，呈持续稳定增长趋势。
如今，神经外科市场基本已打破技术封锁，接下来将是商业化乱战。相信在国产替代、本土化、成本等优势下，国内神经外科企业将加速成长！
