肺癌明星靶点新“战役”,科研“狙击”有多强?

   发布时间:2024-10-15 12:12 作者:苏婉清

在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域,间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排一直备受医学界关注。患者耐药性问题以及药企对提升初治患者疗效的追求,推动了ALK抑制剂领域新药的不断涌现,形成了“明星靶点,竞争激烈”的格局。

全球范围内,ALK抑制剂的竞争愈发激烈,国内企业亚盛医药也在此领域取得了最新进展。其自主研发的APG-2449近日获得CDE许可,将开展两项针对非小细胞肺癌的注册III期临床研究。

APG-2449作为一种具有口服活性的小分子FAK抑制剂,同时也是第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是国内首个获得CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。这不仅预示着国产药物可能在ALK靶点格局中搅局,也标志着中国创新药的下一个重磅产品正在逐步成型。

肺癌,特别是非小细胞肺癌,因其庞大的患者群体,一直是药企的必争之地。据研究,ALK阳性非小细胞肺癌约占全部非小细胞肺癌的3%-7%。考虑到我国每年新增肺癌患者数量庞大,ALK重排非小细胞肺癌患者的数量也相当可观。

在治疗上,ALK重排患者表现出显著的“累积效应”,用药周期趋向慢性病管理。洛拉替尼作为一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的药物,在5年随访中显示出60%的无进展生存率,进一步证明了ALK抑制剂市场的潜力。

然而,现有治疗仍面临挑战,包括耐药问题和药物安全性。大约50%的患者在接受第一代或第二代ALK TKI治疗后会出现耐药突变,而第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药比例虽尚不明确,但多重ALK基因突变会逐渐削弱其疗效。洛拉替尼治疗中出现的中枢神经系统(CNS)不良反应也影响了部分患者的治疗持续性。

在此背景下,APG-2449展现出了其独特的潜力。作为一种FAK/ALK/ROS1三联TKI,APG-2449通过联动FAK信号,有望带来更好的肿瘤抑制效果。在ASCO大会上公布的数据显示,对于二代ALK TKI耐药的NSCLC患者,APG-2449治疗后的无进展生存期与基线肿瘤组织中的磷酸化FAK(pFAK)表达水平呈正相关。

APG-2449在未经TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者以及2代ALK TKI治疗耐药且无可靶向旁路基因突变的NSCLC患者中,均显示出了突出的效果。特别是对于脑转移病灶,APG-2449具有较强的抑制作用,且安全性可控,避免了与TRK相关的神经毒性。

APG-2449的临床许可涵盖了耐药患者的治疗以及一线疗法的布局,其潜在战斗力甚至优于洛拉替尼,有望成为ALK靶点领域的搅局者,并成为中国创新药的下一个重磅产品。

从全球视角来看,兼具疗效和安全性优势的ALK-TKI市场前景广阔。APG-2449如果研发顺利,其上限可能更高,不仅有望在ALK领域占据一席之地,还可能成为全球第一批上市的FAK抑制剂,为诸多肿瘤新兴疗法的联合治疗提供新的可能。

亚盛医药在肿瘤领域的布局像是一场接力赛,从血液瘤到实体瘤,潜力分子及其适应症总会在合适的时间点推出。这背后是其突出的全球前瞻力、强大的研发和临床实力,能够源源不断产出具有国际竞争力的产品。

市场也给予了亚盛医药积极的反馈。尽管市场情绪不佳,但亚盛医药的年涨幅仍然接近50%,显示出其在中国创新药行业中的独特价值和长久竞争力。

 
 
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